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首例成人同卵双胞胎患者中国香港 [复制链接]

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摘要

KCS2型(OMIM)是一种罕见的甲状旁腺功能减退症的综合征,其特点是身材矮小,长骨异常,前囟门闭合延迟,眼睛异常,智力正常。它是由FAMA(NM_.1)的变异引起的。在这篇综述中,我们报告了首例中国患者,一对单卵双胞胎,经遗传学证实为KCS2型,随访时间超过20年。我们总结了以前报道的14例遗传学证实的KCS2型患者的临床特征;我们的双胞胎患者表现出独特的脊柱表现,这可能是KCS2型的一个重要的年龄依赖性特征。在这次回顾中,超过60%的KCS2型患者有牙齿问题,超过80%的患者有屈光不正或眼睛结构异常。因此,对KCS2型患者应及早进行牙科、眼科和骨科评估。

以前在KCS2型患者中报道的微睾丸症,在我们的患者中也被发现。在男性KCS2型患者中应考虑到不孕不育的可能性。建议对这种罕见的综合征采取多学科的管理方法。

1简介

KCS综合征2型是一种罕见的甲状旁腺功能减退症的综合征。它的特点是身材矮小,管状骨的皮质增厚和髓质狭窄,前囟门延迟闭合和眼睛异常(Abraham等人,)。年,常染色体显性形式的KCS2型(OMIM)被发现是由家族中序列相似的成员A基因FAMA(OMIM*)变异引起的(Unger等人,)。常染色体隐性遗传的KCS1型(OMIM#)是在遗传和临床上与KCS2型不同的另一个综合征,它是由管蛋白折叠辅助因子E,TBCE(OMIM*)变异引起的。与KCS1型不同的是,KCS2型的患者没有智力低下和小头畸形的现象(Parvari等人,)。FAMA编码为一个个氨基酸的蛋白,与胰蛋白酶样肽酶有同源性。FAMA在骨和甲状旁腺中表达,它被认为在调节骨骼发育、身高增加、甲状旁腺发育和调节、钙平衡的细胞内途径中具有关键作用(Abraham等人,;Isojima等人,;Unger等人,)。但确切的机制仍然是未知的。

KCS2型是一种极其罕见的疾病。在一项对原发性甲状旁腺功能减退症儿童的研究中,37名患者中有一人被报告为这种情况(Kim等人,)。在对名中国的小儿甲状旁腺功能减退症患者进行下一代测序和多重结扎依赖探针暗示(MLPA)后发现,只有一名患者(0.6%)被诊断为KCS2型(Wang等人,)。

此前,只有不到20名基因检测诊断的KCS2型患者有明确的表型描述(Abraham等,;Guo等,;Isojima等,;Nikkel等,;Unger等,;Wang等,)。报道的大多数患者都是儿童,且有短期随访,因此缺乏对KCS2型成人表型和自然过程的详细描述。

在这份病例报告中,我们介绍了中国首例KCS2型患者,他们是一对成年单卵双胞胎,表现为新生儿低钙血症,出生后身材矮小,囟门闭合延迟,相对的大头畸形,智力正常和严重的脊柱僵硬。我们将他们的临床特征与以前报道的患者进行了比较,发现脊柱僵硬可能是KCS2型成年患者的一个重要特征。早期骨科转诊和定期脊柱检查应被视为KCS2型患者临床管理的一部分。

2案例介绍2.1患者1

患者1是一对单卵双胞胎中的长子,由非血缘关系的中国父母自然怀孕,母亲年龄30岁,父亲年龄55岁。他在妊娠36周时出生,出生体重1.9公斤(第3百分位数)。产前病史无异常。他在2个月大时因原发性甲状旁腺功能减退症而出现低钙血症发作。此后,他开始服用钙剂和钙三醇。定期监测肾功能、钙、磷酸盐水平和尿钙/肌酐比值,最初显示尽管补充了药物,但调整后的钙水平很低(1.67-1.96mmol/L,正常范围:2.1-2.55mmol/L)。尽管钙水平很低,但他没有进一步的发作和低钙血症的迹象(如Chovstek征)。后来,钙水平稳定下来,调整后的浓度为2.2-2.5mmol/L。他的前囟门闭合延迟到4岁。他自幼身材矮小,体重增长缓慢,并有相对大头畸形。

他在13岁时被发现有僵硬的脊柱和脊柱侧弯,柯布角为15-20。脊柱僵硬是如此严重,以至于他只能通过髋关节的屈曲来向前弯腰。放射性照片显示,双侧股骨的骨骺细长,皮质增厚,髓腔狭窄(图1RA1和RA2)。还注意到小颌畸形(图1RA3)。13岁时的长脊柱X光片显示整个脊柱有双曲侧弯现象(图1RA4)。从13岁到19岁的间歇期X光片显示胸椎曲率略有增加,颈椎的脊柱侧弯也有轻微增加(图1RA4和RA6)。脊柱侧位片显示颈椎前凸夸张(图1RA3),屈曲减少(图1RA5),腰椎前凸夸张(图1RA7)。此外,还注意到腰椎形状变长,高度增加。从13岁到24岁,这些症状的严重程度仍然相似。

图1患者1和患者2的骨骼影像特征分别显示在RA1-12和RB1-4。(RA1、RA2)骨盆(16岁)和下肢(13岁)X光片显示股骨干细长,皮质增厚,髓腔狭窄(黑箭头)。(RA3)颈椎X光片(15岁)显示颈椎前凸增加,下颌体短小(白色箭头)。(RA4)脊柱X光片(13岁)显示双曲线脊柱侧弯。(RA5)颈椎X光片(15岁)显示颈椎屈曲度降低。(RA6)脊柱X光片(19岁)显示胸椎曲度轻度增加,颈椎的脊柱侧弯增加。(RA7)脊柱侧位片(15岁)显示腰椎前凸夸张。腰椎出现拉长,高度增加(白色箭头)。(RA8)颈椎CT(13岁)显示突出的椎体突在颈髓交界处缩进到髓囊中(黑色箭头)。(RA9)MRIT2W矢状面图像(16岁)显示突出的椎体突在颈髓交界处压迫到脊髓(红色箭头)。T2W高强化信号提示骨髓病变(绿色箭头)。(RA10)颈椎的MRIT1W轴位图像(13岁)显示脊柱旁肌肉异常萎缩,被脂肪浸润所取代,在双侧竖脊肌中最为突出(白色箭头)。(RA11)同一级别颈椎的MRIT1W轴位图像(24岁)显示肌肉萎缩的进展,脊柱旁肌肉的脂肪替代增加(红色箭头)。(RA12)颈椎CT扫描图(14岁)显示大头畸形,这可能与早年头颅骨化程度降低有关,囟门大,缝隙宽。此外,还观察到小眼眶可能是由冠状颅骨发育不良造成的(黑色箭头)。(RB1)脊柱X光片(13岁)显示轻微的胸腰椎侧弯。(RB2)脊柱侧位片(19岁)显示夸张的腰椎前凸(黑箭头)。(RB3)颈椎CT(13岁)显示突出的椎体顶端高于C1前弓的水平,在颈髓交界处压迫到椎体囊(白色箭头)。(RB4)MRIT2W矢状面图像(19岁)显示椎骨突压迫到颈髓交界处的脊髓(红色箭头),T2W高强化信号提示骨髓病变(绿色箭头)。(RB5)颈椎CT扫描图(14岁)显示小眼眶,可能是由冠状突起引起的(黑色箭头)[彩图可在wileyonlinelibrary.

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